Описание: http://endometriosis.ca/wp-content/uploads/SRI-logo.pngЕжегодная 64-я конференция Общества по научным исследованиям в области репродукции (Society of Reproductive Investigation (SRI)) под названием «D2D: Data to Discovery» («От данных к открытиям») проводилась 15-18 марта в г. Орландо (США).                                                                                                                   

 

Описание: http://endometriosis.ca/wp-content/uploads/SRI-Delegates.jpgГлавной целью конференции было выдвижение на первый план значимости важных данных, полученных в базовых, прикладных и клинических исследованиях, чтобы продвигать вперед новейшие знания в области репродуктивного здоровья. В ходе конференции были проведены 24 сессии с устными презентациями (oral sessions), 3 постерных сессии, 12 мини-симпозиумов  и 6 пре-конгресс сателлитных симпозиумов по специальным вопросам.

                                                                                                                                      Описание: http://endometriosis.ca/wp-content/uploads/SRI-Yoel-Sadovsky.png

Сателлитный симпозиум под названием «Endometriomics in Health and Disease» был посвящен биологическим основам нарушений эндометрия. В ходе сессии проводилось всестороннее обсуждение различных молекулярных аспектов эндометрия и связанных с ним заболеваний. В главной программе было три сессии, посвященные эндометриозу, фиброзным опухолям и гинекологии в целом, в которых 8 докладов касались эндометриоза.

Президент SRI Yoel Sadovsky выступает с приветственной речью

Описание: WES-LogoПредставленный ниже обзор материалов конференции SRI на сайтe World Endometriosis Society подготовила д-р Nilufer Rahmioglu из Trust Center for Human Genetics Университета Оксфорда (Великобритания).

Обращение к обделенным вниманием заболеваниям: инновационные способы освобождения женщин от бремени эндометриоза

 

Д-р Markus Koch из компании Байер AG представил всесторонние обновленные данные о научных исследованиях в ходе разработки инновационных препаратов компании для лечения эндометриоза. Учитывая, что эндометриоз ─ хроническое воспалительное заболевание, исследователи направили свои усилия на изучение ключевых путей воспаления и связанной с воспалением боли с целью разработки веществ, которые оказывали бы эффект на эти процессы, но при этом не влияли  на циклические  гормональные изменения в организме и на системные концентрации гормонов. Если избрать целью изучения воспалительный компонент эндометриоза, препарат  потенциально будет оказывать влияние на связанную с эндометриозом боль по следующим причинам:

 

  • Эндометриоидные поражения в пределах брюшной полости претерпевают циклические изменения, связанные с ремоделированием ткани, клеточным стрессом (cellular stress), кроме того, в очагах могут возникать кровотечения;
  • Эндометриоз  ─  хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся увеличением уровней воспалительных  цитокинов, простаноидов и АТФ (аденозинтрифосфата) в перитонеальной жидкости;
  • Связанная с эндометриозом боль коррелирует с увеличенными уровнями воспалительных цитокинов.

 

Д-р Koch подчеркнул, что цели исследования по разработке лекарства для терапии эндометриоза должны учитывать:

  • Клинически значимое снижение эндометриоз-связанной боли.
  • Целевая группа населения: молодые женщины репродуктивного возраста, хотя заболевание не связано с угрозой для их жизни.
  • Профиль безопасности, позволяющий проводить долгосрочное лечение.
  • Отсутствие побочных эффектов, связанных с дефицитом эстрогенов.
  • Отсутствие токсического влияния на репродуктивную функцию.
  • Возможность использования комбинированных оральных контрацептивов / прогестин-содержащих препаратов.

 

Д-р Koch отметил, что набор продуктов, которые находятся в разработке Bayer AG, включает препараты для лечения различных гинекологических заболеваний, включая эндометриоз, фиброзные опухоли и синдром поликистозного яичника (СПКЯ). Три состава для лечения эндометриоза находятся в фазе испытания I и один состав ─ в фазе испытания II. Д-р Koch представил новые данные, предлагающие фермент AKR1C3 (Aldo-keto reductase family 1 member C3) в качестве целевого можного лекарственного средства, в отношении которого были закончены испытания фазы I. AKR1C3 ─ ключевой стероидогенный энзим, повышение активности которого в эндометриоидной ткани играет важную роль в метаболизме стероидов и простагландина. Состав, который является мощным селективным ингибитором AKR1C3 способен снижать эндометриоидные  поражения на 70% при изучении на модели эндометриоза у обезьян. Кроме того, ингибитор AKR1C3 объединяет локальное антигормональное влияние с противовоспалительным, не затрагивая функцию яичников. Д-р Koch завершил свою презентацию словами, что безопасное облегчение симптомов эндометриоза должно быть главной целью проводимых исследований.

Роль WNT путей при эндометриозе

Д-р Maik Obendorf из Bayer AG представил убедительные доказательства потенциальной роли сигнальных путей WNT при эндометриозе, как в исследованиях in vitro, так и in vivo.

Описание: http://endometriosis.ca/wp-content/uploads/SRI-Audience.jpgСигнальные пути WNT обладают важными функциями в самообновляющихся стволовых клетках и вовлечены в процессы роста опухолей, в том числе злокачественных. Д-р Obendorf продемонстрировал повышение экспрессии ряда генов, кодирующих WNT сигнальные пути: WNT2B, WNT7A, LGR5, RSPO1 и FZD7 в стромальных и эпителиальных клетках эндометриоидной ткани. Повышение активности сигнальных путей WNT усиливает жизнеспособность, миграцию и снижает процессы некроза эндометриоидных клеток. На модели мышей было показано, что введение ингибитора сигнальных путей WNT приводит к значительному сокращению бремени болезни в результате уменьшения размера и числа эндометриоидных  поражений.

P2X3 – высоко инновационная цель для негормонального лечения эндометриоза

Д-р Davenport из Bayer и Evotec AG показал интересные экспериментальные данные в поддержку белка P2X3 как потенциальной негормональной целевой терапии эндометриоза. При воспалительных заболеваниях белок P2X3, как полагают, способствует формированию центральной сенситизации (повышению чувствительности) боли, являющейся важной особенностью функционирования нервной системы при заболеваниях, связанных с развитием и поддержанием хронической боли.  Д-р Davenport показал повышение экспрессии белка P2X3 в нервных волокнах в эндометриоидных очагах. Кроме того, на модели крыс было продемонстрировано, что мощный P2X3-селективный антагонист активно вмешивался  в порочный круг взаимосвязанных нарушений нервной и иммунной систем. Кроме того, на этой же модели было показано, что введение этого селективного антагониста  P2X3 приводило к  значительному снижению  вагинальной гиперчувствительности к боли и снижению связанной с эндометриозом диспареунии. Прочные фармакологические доказательства положительного влияния селективного антагониста  P2X3 демонстрируют большой потенциал для негормонального лечения эндометриоза.

 

Прикладной системный биологический подход продемонстрирован в исследовании по изучению рецептивности эндометрия с помощью транскриптомики: данные 15-летнего опыта

 

Д-р Horcajadas из Университета Pablo de Olavide (Севилья, Испания) поделился своими размышлениями о 15-летнем опыте исследований в области расшифровки профиля экспрессии генов в эндометрии, который является самой «уязвимой» тканью при эндометриозе. Важно тщательно изучить профиль экспрессии вовлеченных в патогенез эндометриоза генов в здоровом эндометрии, чтобы понять функциональную роль и риски различных генетических вариантов при этом заболевании.

Прицельная медицина (Precision medicine) и женское здоровье

Описание: http://endometriosis.ca/wp-content/uploads/2008/03/giudice_linda_06.jpg

Профессор Linda Giudice (Калифорнийский университет, Сан-Франциско) сделала захватывающий доклад об исследованиях, касающихся прицельной медицины, связанной с женским здоровьем.

 

Проф. Giudice — видный биохимик и репродуктивный эндокринолог, специализируется в области изучения эндометриоза, процессов имплантации, овуляторных нарушений, бесплодия и вспомогательных репродуктивных технологий.

 

Проф.Linda Giudice

Проф. Giudice  подчеркнула важную роль правильной классификации заболеваний и высказала следующие соображения:

 

  • Классификация заболевания в зависимости от локализации или происхождения удобна, но имеет многие ограничения.
  • Классификация, построенная исключительно на гистологических результатах, должна быть пересмотрена.
  • Для более усовершенствованной классификации заболеваний нужны расширенные алгоритмы выбора решения.

Проф. Giudice  заключила свою презентацию следующим образом: в будущем при выборе персонифицированного лечения будут  использоваться сложные алгоритмы выбора решения, которые объединят данные геномики, транскриптомики, эпигеномики, протеомики, микробиома, внешних воздействий, поведения, информатики и клинические данные в настоящий момент времени и в течение всей жизни пациентов, чтобы выбрать более точные и эффективные методы лечения.

 

Стендовые доклады раскрывали некоторые направления исследований различных аспектов эндометриоза, представленные ниже.

Геномика и экспрессия генов при эндометриозе:

  • Широкомасштабное объединенное полногеномное РНК секвенирование, изучение микроРНК и геномный анализ могут помочь распутать функциональность взаимосвязей в рамках полного генома, способствующих развитию эндометриоза.
  • Эндометриоз изменяет экспрессию генов, оказывающих модулирующее воздействие на тревогу, депрессию и  центральные механизмы боли.
  • Анализ тканеспецифической экспрессии при эндометриозе с помощью метода LCM (Laser capture microdissection), позволяющего изолировать интересующие исследователя клетки на микроскопическом уровне.

Рак яичника и эндометриоз:

  • Связанный с эндометриозом риск рака яичников повышается в случае эндометриоза яичника, но не глубокого инфильтративного эндометриоза или перитонеального эндометриоза.
  • Эндометриоз и рак яичников объединяют генетический риск и общие патогенетические механизмы.

Воспаление, фиброз и болевые компоненты эндометриоза:

  • Воспаление и фиброз содействуют отчетливому фенотипическому прогрессированию болевых проявлений при эндометриозе.

Таким образом, в этом году посвященные эндометриозу секции на Ежегодной конференции SRI касались в основном разработки новых лекарственных средства для терапии эндометриоза. Было очень увлекательно познакомиться с научными разработками, которые находились в одном шаге от внедрения в клинику, что является конечной целью любого исследования.

 

Ученые из компании Байер AG представили крайне интересные научные данные, касающиеся разработки инновационных препаратов для лечения эндометриоза, что еще раз подтверждает ведущую роль этой компании в открытии неожиданных направлений в своих исследованиях, которые, в конечном счете, приводят к выдающимся достижениям в области укрепления здоровья женщин.