ESHRE2012: Эндометриоз и ожирение имеют наследственный характер


Общие генетические варианты лежат в основе предрасположенности к эндометриозу и к связанным с ожирением чертам

 

Стамбул, 3 июля 2012

 

Д-ра Krina Zondervan, Nilufer Rahmioglu и Christian Becker из Оксфордского университета, являющиеся частью команды IEC и исследования ENDOX

Д-р Nilufer Rahmioglu, член  Международного Консорциума EndoGene (International EndoGene Consortium (IEC), представила впервые данные, свидетельствующие  в поддержку общности  некоторых генетических вариантов, лежащих в основе подверженности развитию эндометриоза и  ожирения. Она  определила несколько конкретных генетических локусов, которые могут явиться вероятными  биологическими кандидатами, определяющими  эту общность

 

Подверженность развитию эндометриоза связана с рядом наследственных факторов. Генетические варианты, составляющие наследственный компонент эндометриоза, начали выявляться в ходе  крупномасштабных исследований (genome-wide association studies (GWAS).

 

Ранее в ходе IEC — самого крупного исследования в рамках GWAS из проводившихся до настоящего времени, был идентифицирован один новый генетический вариант, связанный с эндометриозом у женщин с европейской родословной, который был подтвержден в  части GWAS у женщин с японской родословной [1,2].

 

Основным результатом исследования IEC было то, что главный генетический вариант, связанный с умеренным-тяжелым эндометриозом, являлся также одним из главных локусов, связанных с величиной отношения талия/бедра (ОТБ), откорректированного в зависимости от показателя индекса массы тела (ИМТ) в GWAS исследованиях, выполненных  Консорциумом GIANT  с участием 77 167 лиц [3].

 

Ранее в эпидемиологических и биологических исследованиях было показано, что более низкие значения ИМТ и ОТБ коррелируют  с повышением  риска эндометриоза. Как известно, эндометриоз  и  связанные с ожирением черты наследуются, команда IEC исследовала потенциальную общность (плейотропию, т.е. влияние одного гена на несколько фенотипических признаков)  генетических вариантов, лежащих в основе их этиологии, и идентифицировала общие патогенетические проводящие пути, используя данные трех крупных исследований в рамках GWAS.

 

Генетические варианты найдены на нескольких хромосомах

 

Команда ученых  выполнила систематическое исследование общих генетических вариантов, которые вносят вклад в патогенез эндометриоза, а также  в регуляцию содержания общего жира и регионального его распределения (отложения жира) [4]. Это исследование можно разделить на три части:

 

1. Анализ представленности (насыщения) генов, выполненный в трех крупномасштабных GWAS с целью выявления общих генетических вариантов при этих нарушениях,  обнаружил такую общность  между   генетически обусловленным  эндометриозом и перераспределением жира по данным ОТБ, но не с величиной общего жира по данным ИМТ.  Команда исследователей также идентифицировала несколько ключевых плейотропических генетических локусов на хромосоме 7 (в промежуточных генах), на хромосоме 1 (в гене WNT4) и на хромосоме 3 (в гене PPARG).

 

2. Полигенный прогностический анализ, проведенный с целью оценки степени генетической общности между эндометриозом и регулированием общего содержания жира и его перераспределения, показал, что вряд ли существует  полная общность между генетическим компонентом, связанным с предрасположенностью к эндометриозу и с  распределением жира (т.е. не  все женщины с ожирением имеют эндометриоз и ни все женщины, страдающим эндометриозом, имеют  ожирение).

 

3. Анализ биоинформативных проводящих путей генов с признаком плейотропии позволил  выявить потенциальные общие биологические проводящие пути, включая WNT сигнальный путь, играющий ключевую роль в развитии женских половых путей и регулировании гомеостаза половых гормонов.

 

Д-р Nilufer Rahmioglu

По мнению д-ра  Rahmioglu, полученные  новые результаты исследования, расширяют потенциальные возможности для дальнейших перекрестных сравнений  определенных генетических локусов, связанных с перераспределения жира и одновременно предрасполагающих к развитию  эндометриоза – и наоборот! Д-р Rahmioglu подчеркнула важность идентификации генетических вариантов для понимания  причины эндометриоза,  для развития нехирургических методов диагностики и разработки  новых методов лечения.

 

Ссылки:

 

1. Painter JL, et al. Genome-wide association study identifies a locus at 7p15.2 associated with endometriosis. Nat Genet 2011;43(1):51-4
2. Uno S, et al. A genome-wide association study identifies genetic variants in the DKHN2BAS locus associated with endometriosis in Japanese. Nat Genet 2010;42(8):707-10
3. Heid IM, et al. Meta-analysis identifies 13 new loci associated with waist-hip ratio and reveals sexual dimorphisms in the genetic basis of fat distribution. Nat Genet 2010;42(11):949-60
4. Rahmioglu N, Harris HR, Macgregor S, The International EndoGene Consortium (IEC), The GIANT Consortium, Morris A, Montgomery GW, Missmer SA, Lindgren CM, Zondervan KT. Common genetic variants underlie endometriosis and obesity-related traits. 28th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology O-131.